育龙网中国第一教育门户【咨询电话:010- 51290949 】

育龙网

您现在的位置:育龙网 > 在职博士 > 博士新闻
育龙网核心提示: 摘要:目的:评价放射治疗合不同化疗方案的治疗不能手术的ш期非小细胞肺癌疗效。方法:62例不能手术的ш期NSCLC患者随机分为2个组;29

摘要:目的:评价放射治疗合不同化疗方案的治疗不能手术的ш期非小细胞肺癌疗效。方法:62例不能手术的ш期NSCLC患者随机分为2个组;29例化疗组每周接受1次紫杉醇30mg,顺铂30mg化疗,33例为对照组。连续5~6周,均同时配合常规分割放射冶疗,照射野包括肺部原发灶和纵隔淋巴引流区,总剂里为60~70Gy。结果:紫杉醇组总有效率为82.8%,完全缓解率为10.3%,对照组总有效率为54.6%,CR率为18.0%。2个组总有效率差异有显著性意义。中位生存期1、2年生存率紫杉醇组分别为12.8个月,52.2%、27.3%,对照组分别为9.8个月、42.8%、18.4%,2个组差异无显著性意义。化疗的毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反应,但均可耐受。结论:紫杉醇组绐疗不能手术的3期NSCLC近期有效率明显优于单放组,但不提高生存率。

关键词:非小细胞肺癌/放射疗法;非小细胞肺癌/药物疗法;综合治疗

ConcomitantChemotherapyandRadiotherapyforInoperableStage3Non-smallCellLungCancer

Abstract:Objective:Toevaluatetheeffectofconcomitantdifferentregimenschemotherapyandradiotherapyforinoperablestage3non-smallcelllungcancr(NSCLC),MethodsFronSeptember1998toDecember2000,62patientswinthinoperablestage3NSCLCwererandomizedintogroups.Method:Ninepatientsreceivedpaclitaxel30mgandcisplain30mgweeklyfor5~6weeks(paclitaxelgroup),and33patientswascontrolgroup.Allpatientsreceivedconcomitantradiotherapyaswell.Radiotherapywasgivenwithconventionalfractionin2Gyperfractionandfivefractionsperweek.Thetotaltumordoseswere60~70Gy.Treatmentfieldscoveredclinicalumorandlymphnodeinvlolved.Result:Theoverallresponse(CR+PR)rateinpaclitaxelgroupwas82.%withacopleteresponse(CR)rateof10.3%.Theoverallresponserateinthecontrolgroupwas54.6%withaCRrateof18%.Thedifferenceofoverallresponseratebetweenthetwogroupswasstatisticallysignificant(P0.05)themediansurvivaltime,1-,and2-yearsurvivalrateswere12.8monthe,52.2%and27.2%forpaclitaxelgroup,and9.8months,42.8%and18.4%forthecontrolgroup(P0.05).themajortoxiceffectsofchemotherapyweregastrointestinaltractreactineandmyelosuppression.Conclusion:Concomitantchemotherapyofpaclitaxelpluscisplatinandradiotherapyforinoperablestage3NSCLCisacceptable,anditsefficacyissuperiortoradiotherapyalone.

Keywords:Non-smallcelllungcarcinoma/radiotherapy;Non-samllcelllungcarcinoma/drugtherapy;Combinedmodalitytherapy

非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%[1],就诊时绝大多数患者已失去手术机会,可选择放射治疗或化疗,由于NSCLC对放射治疗和化疗敏感性差,二者单独治冶的疗效不理想,近年来越来越多的肿瘤专家着重研究晚期NSCLC的放射治疗+化疗的综合治疗,且取得了可喜进展[2~4]。随着化疗新药的不断出现,为综合治疗提供了新的机会。顺铂是常用的放射治疗增敏药物,为放射治疗专家所广泛应用,且疗效肯定。紫杉醇是一种新型的抗微管药物,保进微管双聚体装配成微管,而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定,阻滞细胞于G2+M期,对放射治疗起到增敏作用[5]。我院自1998年9月起到2000年12月采用随机分组法,对符合入组条件的62例不能手术的Ⅲ期NSCLC进行放射冶疗,同时配合不同方案化疗,现将治疗结果进行分析。

1材料与方法

1.1例选择及分组:62例NSCLCШA期22例,ШB期40例;鳞癌41例,腺癌21例;临床确定不能手术,年龄在40~70岁之间;卡氏评分60分;预计生存12周,且肝肾功能及血象正常;至少有一个可测量病灶,且是二维的,并在CT扫描、磁共拓成像、超声波、X线或体格检查中有明显的边界;近1个月未做过放射治疗和化疗。采用数字表法完全随机分组为紫杉醇+顺铂+放射治疗和单纯放射治疗。2个组临床资料见表1。

表1两组临床资料比较

1.2治疗方法:紫杉醇组放射治疗同时,第1周开始,紫杉醇,顺铂各30mg,1次/周,同一天给药,连续5~6周。使用紫杉醇前组地塞米松10mg,苯海拉明25mg,西米替丁300mg,枢丹8mg,紫杉滴注,期间注重观察血压、心率、呼吸变化。对照组与紫杉醇组放射治疗方法剂量机同。采用8MVX线照射,照射包括原发灶、同侧门及全纵隔淋巴引流区,2Gy/次,5次/周。先前后穿照射,40Gy后或侧对穿避开及髓缩进,加至60~70Gy。有3例伴有恶性胸水患者,先患侧全肺+全纵抽排胸水,并胸控注射顺铂60mg,白介素-24×105U,1-2周1次,共2~3次。锁骨上淋巴转移者局部放射治疗60~70Gy。治疗开始后,每周查血像,每2周查肝肾功能。

1.3疗效观察:按WHO肿瘤效标准评价肿瘤变化情况,包括完全缓解,部分缓解,无变化,进情。放射治疗和化疗毒副反应按WHO肿瘤治疗毒性反应标准评价。

1.4统计方法:统计学处理采用SPSS10.0统计软件包,应用Kaplan-Meier方法进生生存分析,Logrank方法进行显著性检验。有效率异用X2检验。

2结果

全部病例随访到2003年3日,失随1例,随访率为98.4%。紫杉醇组总有效率为82.8%,达CR3例,占10.3%,PR21例,占72.4%,NC和PD5例,共占17.3%;其中1例ⅢB期腺癌伴胸腔积液,经治疗后3年仍生存。对照组总有效率为54.6%,达CR6例,占18.2%,PR12例,占36.4%,NC和PD15例,共占45.5例,2个组总有效率差异有显著性意义。紫杉醇组和对照组中位生存期分别为12.8个月和9.8个月,1年生存率分别为52.2%和42.8%(X2=0.781P=0.401)。毒副反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道道反应,其中白细胞下降紫杉醇组和对照组分别为72.4%(21/29)和69.7%(23/33)(X2=0.112,P=0.874),经应用格拉诺塞特后均能完成治疗。未见Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少。胃肠道反应主要为大食、恶心、少数呕吐、紫杉醇组和对照组分别占72.4%(21/29)和66.7%(22/23)(X2=0.147,P=0.845)。经统计学处理,2个组毒副反应均无差别。

3讨论

NSCLC多数一经发现即为3期或4期而失去手术机会,而3期NSCLC单纯放射治疗和化学药物治疗局控制率低是治疗失败的主要原因之一。近年来人们渐熟悉到放射治疗结合化疗有望提高3期NSCLC局部控制率为生存率。在化疗药物中,顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、依托泊甙等均有放射治疗增敏作用,既往这类药物联合放射治疗的报道多数认为疗效优于单独放射治疗和化疗。新药紫杉醇的出现使化疗效果进一步提高,从理论上讲,紫杉醇阻滞细胞于G2+M期,而此期正是放射敏感期,因而,紫杉醇应具有放射增敏作用[6]。紫杉醇结合放射的应用量一般为每周10~80mg[7]。在研究中考虑到患者的耐受性,笔者选用每周紫杉醇30mg同时加用每周顺铂30mg。研究发现紫杉醇组的局部有效率明显高于对照组,且差异有显著性。Reckzeh[2]等报道紫杉醇每周50mg,同时放射治疗Ⅲ期NSCLC,有效率为78%;Choy[3]等报道紫杉醇10~70mg每周同时放射治疗60Gy治疗23例NSCLC患者有效率为74%;Choy[8]报道ⅢA、ⅢB期33例NSCLC84%有效,紫杉醇最大耐受量为60mg/m2;Vogt[4]等报道18例ⅢA、ⅢB期NSCLC每周紫杉醇45mg/m2,同时放射治疗60Gy,有效率为61%;与笔者紫杉醇组的结果均相近,说明在近期疗效上,紫杉醇组优于对照组。分析两种方案引起的疗效差异,需从以下几个方面进一步探讨;①紫杉醇和放射治疗作用肿瘤细胞的机制不同,其敏感性不同;②紫杉醇对放射治疗增敏的引起的差异性;③紫杉醇与顺铂协同作用;④二者对免疫功能的影响有差异。在中位生存期、1年生存率方面,紫杉醇组似高于对照组,分别为12.8个月、52.2%和9.8个月、42.8%,但无统计学意义。此研究中,紫杉醇组较高的有效率并不能转化为统计学上显著适长的生存时间,晚期癌症的有效率是否能很好地替代生存时间,是仍在争论的问题[9]。另外研究组样本大小的选择可能也影响证实生存时间的差异,还需要大样本试验对此探讨。Choy[8]报道33例NSCLC每周60mg紫杉醇配合放射治疗,1年生存率为61%,2年生存率为35%;Comella[10]等报道紫杉醇+顺铂同时配合放射治疗NSCLC1年生存率为66%;与笔者的结果接近。毒副反应主要表现为骨髓撸制和胃肠道反应,两组无明显差异。有个别病例出现1、2度放射性食管炎,经应用激素、抗生素和对症治疗均得控制,未引起严重并症,患者一般都能耐受并顺利完成治疗。紫杉醇+顺铂是临床中配合放射治疗常用的化疗方案。通过对比研究表明紫杉醇+顺铂方案有明显的放射增敏作用,可有效地提高3期NSCLC的放射治疗疗效,而且每周小剂量化疗同时放射治疗,绝大多数可以耐受的,值得在临床中推广使用。

参考文献:

[1]ParkingDM.Estimatesoftheworldwideincidenceofeighteenmajorcancerin1985[J].IntTCancer,1993,54:594.

[2]ReckzehB,MerteH,PflugerKH,etal.Severelymphocytopeniaandintertitialpneumoniainpatientstreatedwithpaclitaxelandsimultaneousradiotherapyfornon-small-celllungcancer[J].ClinOncol,1996,14:1071-1076.

[3]ChoyH,YeeL,ColeBF.Combined-modalitytherapyforadavancednon-smallcelllungcancer:paclitaxelandthoracicirradiation[J].SeminOncol,1995,22Suppl15:38-44.

[4]VogtHG,KolotasC,MartinT,etal.Simultaneousradiochemotherapywithpaclitaxelinnon-smallcelllungcancer:aclinicalphaseIstudy[J].SeminOncol,1996,23Suppl15:26-30.

[5]张湘茹,孙燕.紫杉醇治疗非小细胞肺癌[J].中国新药杂志,1996,5:245-248.

[6]JaakkolaM,RantanenV,GrenmanS,etal.Invitroconcurrentpaclitaxelandradiationoffourvulvarsquamouscellcarcinomacelllined[J].Cancer,1996,77:1940-1946.

[7]MarangoloM,EmilianiE,RostiG,etal.paclitaxelandradiotherapyinthetreatmentofadvancednon-smallcelllungcancer[J].SeminOncol,1996,23Suppl15:31-34.

[8]ChoyH,AphaseIIstudyofpaclitaxel,carboplatin,andhyperfractionatedradiationtherapyforlocallyadvancedinoperablenon-small-celllungcancer[J].IntJRadiatOncolBiolPhys,2000,47:931-937.

[9]BuyseM,PiedboisP.Ontherelationshipbetweenresponsetotreatmentandsurvivaltime[J].StatMed,1996,15:2797-2812.

[10]ComellaG,FrasciG,ScoppaG,etal.Weeklypaclitaxel/cisplatinwithconcurrentradiotherapyinpatientswithlocallyadvancednon-smallcelllungcancer:aphaseIstudy[M].SeminOncol,1997,24Suppl12:113-116.