育龙网中国第一教育门户【咨询电话:010- 51290949 】

育龙网

您现在的位置:育龙网 > 在职博士 > 博士新闻
育龙网核心提示: 摘要:目的:探讨热休克蛋白70的表达与葡萄胎侵袭恶变的关系。方法:采用Western免疫组织化学法检测48例葡萄胎组织石蜡标本中HSP70的

摘要:目的:探讨热休克蛋白70的表达与葡萄胎侵袭恶变的关系。方法:采用Western免疫组织化学法检测48例葡萄胎组织石蜡标本中HSP70的表达情况。结果:48例观察标本中,侵袭组的HSP70表达阳性率显著高于未恶变组;滋养细胞由轻度至重度增生过程中,HSP70表达阳性率逐渐增高。中重度组的HSP70表达阳性率显著高于轻度增生组。结论:侵袭性葡萄胎组织的HSP70表达明显高于未恶变的葡萄胎组织。葡萄胎组织中HSP70过度表达者与其恶性程度增高有关。

关键词:热休克蛋白70;葡萄胎;侵袭性葡萄胎

ExpressionofHSP70inHydatidiformMoleandTheirRelationshipwiththeDevelopmentofPostmolarTumor

Abstract:Objective:TostudytheexpressionofHSP70inhydatidiformmoleandtoexamineitsrelationwiththedevelopmentofinvasivemole.Method:Histologicalsectionsofsamplefrom48casesofhydatidiformmolewereexaminedfortheexpressionofHSP70byImmunohistochemistrymethods.Result:In48trialspecimens,theexpressionofHSP70intheInvasivegroupwasstrongerthanthehydatidiformmole.HSP70expressionintrophoblasticmildproliferationwassignificantlylowerthaninmiddleandhighproliferation.Conclusion:ExpressionofHSP70isincreasedinhydatidiformmolewhichdevelopsintoinvasivemole.TheincreasedexpressionofHSP70inhydatidiformmolemayinfluencethedevelopmentofinvasivemole,andisprobablyassociatedwiththemalignantchangeoftumor.

Keywords:Hydatidiformmole;HSP70;Invasivemole

虽然葡萄胎通过病理诊断葡萄胎妊娠并不困难,但目前临床上对葡萄胎的术后是否复发或侵袭的问题上仍是被动的,能及早发现恶变的葡萄胎对临床有重要的意义。HSP70是一组重要应激蛋白,它通过与癌基因和抑癌基因产物相互作用,在肿瘤细胞的发生发展上常有异常的表达。HSP70与葡萄胎的关系报道尚少,本文研究了HSP70在葡萄胎的表达情况并探讨其与葡萄胎恶变侵袭的关系。

1资料与方法

1.1一般资料:本研究所用的标本按随机方式取自2000年至2003年首次以葡萄胎诊断进行清宫和手术的标本。其中葡萄胎39例,侵蚀性葡萄胎9例。随访2年,葡萄胎中未发生恶变的31例,发生恶变的8例。标本确诊以病理诊断为准,依据宋氏滋养细胞肿瘤分为:Ⅰ期11例,Ⅱ期6例,Ⅲ期2例。按WHO预后评分≤4分的13例,>4~7分的6例。

1.2免疫组织化学HSP70检查:切片脱蜡后行抗原修复,分别滴加HSP70及bas抗体4过夜,DAKOEnVsion加入后温育1h,DAB显色,苏木精复染,脱水封片。光镜观察,阳性结果为细胞内有棕黄色颗粒出现,依显色程度分3级:阴性无显色,浅棕黄色为阳性,棕褐色为强阳性。

1.3结果判定标准:免疫组化结果采用半定量计分法判定。即A:按阳性着色程度评分,0分:无着色;1分:、浅黄色;2分:棕褐色;3分。B:按阳性细胞所占比例评分,0分:<5%;1分:5%~10%;2分:>10%~50%;3分:50%~80%;4分:>80%。两者乘积:0分为阴性1~4分为弱阳性;5~8分为中度阳性;9~12分为强阳性。

1.4数据处理:应用SPSS软件,采用秩和检验和χ2检验对组间进行统计学检验。

2结果

在免疫组化后,可见HSP70主要定位在基质细胞胞膜。在葡萄胎组织中表达阳性为61.5%;首诊已经发生侵袭葡萄组HSP70表达阳性率为88.9%,两者阳性率差异的比较具有统计学意义(P<0.01)见表1。在要随访的39例葡萄胎中,未恶变的HSP70表达阳性率为61.3%;恶变组表达阳性率为87.5%(P<0.05),见表2。同时结果显示在滋养细胞由轻度至重度增生过程中,表达阳性率逐渐增高。中重度组的HSP70表达阳性率显著高于轻度增生组。

表1首诊48例葡萄胎与侵袭葡萄胎HSP70表达的比较

表2随访的39例葡萄胎的HSP70的表达比较

表3滋养细胞增生与HSP70的表达的关系

3讨论

休克蛋白70(Heat-shockProtein70,HSP70)是一组细胞高度保守蛋白质,在肿瘤形成过程中,肿瘤细胞的不断增殖和合成代谢增强,需要大量HSP70来调节和稳定这一异常增殖过程[1]。另一方面肿瘤细胞的突变或异蛋白质的存在也刺激了HSP70的合成,使其呈现持续的高诱导的表达[2]。某些恶性肿瘤已证实HSP70的高表达与肿瘤的恶性程度及病人的生存期有关[3]。有动物试验表明:对于正常的妊娠子宫中有一定程度的HSP70的表达,在妊娠早期的基质细胞内通过介导类固醇激素受体复合物发挥作用,类固醇激素复合物的装配和运输;另一方面雌激素非凡是雌二醇效应的增强,促进了HSP70RNA的合成,而产生一定合适量的HSP70[4]。本文的结果显示HSP70在葡萄胎组织的呈高表达状态,在一般宫内组织的表达率一般只有23.2%[5],而本文中的葡萄胎组和侵袭葡萄胎组的HSP70的阳性表达率分别高达61.5%和88.9%,说明葡萄胎组织有明显的HSP70高表达状态。而且发生侵袭的葡萄胎组的表达率又明显高于未侵袭组。从随访结果来看,有发展成为侵袭性葡萄胎的组织中,HSP70的表达明显高于一直未恶化者。研究结果说明在早期便出现侵袭的葡萄胎组织中的HSP70表达明显增多增强,也即高HSP70表达能反映该疾病的恶性程度,早期高HSP70表达预表该葡萄胎组织有侵袭倾向。HSP70的高表达与葡萄胎关系,我们推测:可能是由于正常胚胎组织发育中某些因素导致了HSP70表达异常,并通过相互的刺激和诱导作用,导致了滋养细胞疾病发生发展。但具体机制仍有待进一步研究。综上所述,葡萄胎组织中HSP70表达可反映葡萄胎的组织中恶变程度和侵袭倾向,检测组织中HSP70表达情况可作为猜测葡萄胎预后的指标之一。

参考文献:

[1]Ravagnan,L;Gurbuxani,S;Susin,SA.Heat-shockprotein70antagonizesapoptosis-inducingfactor[J].NatCell-Biol,2001,3(9):839-43.

[2]Li,GC;He,F;Shao,X;Urano,M.Adenovirus-mediatedheat-activatedantisenseKu70expressionradiosensitizestumorcellsinvitroandinvivo[J].Cancer-Res,2003,63(12):3268-74.

[3]Chuma,M;SakamotoM;Yamazaki,K.Expressionprofilinginmultistagehepatocarcinogenesis:identificationofHSP70asamolecularmarkerofearlyhepatocellular[J].arcinoma.Hepatology,2003,37(1):198-207.

[4]张顺利,魏纪东,张文学,等.热休克蛋白70在妊娠早期小鼠子宫中的表达及雌激素的诱导作用[J].动物学报,2003,49:346-352.

[5]PalerJR.Advanceinepidemiologyofgrestationaltrophoblasticdisease[J].ReportMed,2001,39:155.