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关键词肠杆菌;,,阴沟;,,抗感染药;,,药物耐受性

摘要:目的:调查社区和院内获得性阴沟肠杆菌的临床分布特点和耐药情况。方法:收集五家医院分离63株阴沟肠杆菌采用琼脂纸片扩散法进行药敏试验,用WHONET5软件分析。结果:阴沟肠杆菌感染多见于60岁以上的老年患者,占53.9%,其中肺部感染占85.7%,该菌对三代头孢菌素的耐药率高达44.4~66.7%,其中对头孢唑啉耐药性最高,对环丙沙星和阿米卡星耐药率分别为24.1%和28.6%,而对亚胺培南的敏感性最好。结论:阴沟肠杆菌感染的治疗可根据药敏适用喹诺酮类及氨基糖甙类药物,重症患者可用亚胺培南。

关键词:肠杆菌;阴沟;抗感染药;药物耐受性

AnalysisofClinicalDistributionandDrugResistanceofInfectionduetoEnterobacterCloacae

Abstract:Objective:Toinvestigatetheclinicaldistributionandthedrugresistanceofinfectionduetoenterobactercloacae.Method:63strainsofenterobactercloacaewerecollectedfrom5hospitals,Adrugsensitivetestwasperformedwithkinby-BauermethodandthedrugresistancewasanalysedwithWHONET5.Result:Theproportionofpatientsover60yearsoldwas53.9%andtheproportionoflunginfectionwas85.7%.Therateofresistancetothird-generationcepholoporinswas44.4%~667%.Therateofresistancetocefazolinwashighest,whiletherateofsusceptibilitytoimipenemwasthehighest.Therateofresistancetociprofloxacinandamikaciawere24.1%and28.6%respectively.Conclusion:Accordingtotheresultofdrugsensitivetest,Quinoloneandaminoglycosidemaybeselectedtotreattheinfectionsduetoenterobactercloacae,Imipenemmaybeconsideredforuseincriticalpatients.

Keywords:Enterobacter;Cldoune;Anti-infection;Druyresistance

阴沟肠杆菌是一种重要的条件致病菌。近年来,随着广谱抗生素、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、肿瘤化疗药物的广泛使用及各种侵入性诊疗手段的增加,已成为院内感染越来越重要的病原体。阴沟肠杆菌中某些菌株在获得新的头孢菌素及氨曲南的耐药性后,继而又获得对碳青霉烯类、氟喹诺酮类及其他抗生素的耐药,因其高度耐药性、多重耐药性,造成这些被感染人群极高的死亡率,且其感染率呈逐年上升趋势,因而引起临床的高度重视。及时了解阴沟肠杆菌的耐药现状,可为该菌感染的治疗制定合理的用药方案,控制临床感染提供重要依据。为此,我们就五家医院测定了63株阴沟肠杆菌对17种临床常用抗生素的敏感性,及临床发病情况进行探讨,目的是提供临床该菌的感染特点,指导临床合理用药。

1资料与方法

1.1菌株资源:收集63例患者中的63株阴沟肠杆菌,及其临床资料,菌株鉴定采用Vitck-AMS自动微生物分析仪63例患者中,男44例,女19例。60多岁以上老年人共34例,50~59岁11例,40~49岁9例,40岁以下9例。患者原有基础疾病以慢性阻塞性肺疾病者26例,其次为术后感染患者13例消化系统疾病7例。循环系统疾病6例其它疾病11例。导致本次阴沟肠杆菌感染的主要疾病是肺内感染54例。其它腹膜炎4例,菌血症2例,腹泻、尿路感染、伤口感染各1例。其中院内感染19例。病原菌分离部位;痰液54例,腹腔引流液3例,分泌物2例,血液2例,大便及尿液各1例。

1.2药敏试验:药物敏感试验采用琼脂纸片扩散法。按美国临床实验室标准化委员会提供的2001年标准操作和结果判定。大肠埃希氏菌ATCC25922和阴沟肠杆菌ATCC13047作为质控菌株。药敏结果用WHO细菌耐药检测网提供的软件WHONET5进行分析。

1.3抗菌药物:由中国药品生物制品检验所提供,包括:哌拉西林、氨苄西林、阿莫西林+克拉维酸、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢他定、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴坦、亚胺培南、氨曲南、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星,加替沙星及阿奇霉素。

1.4统计学方法:计数资料用X2检验。

2结果

2.1药敏试验结果,见表1。

表163株阴沟肠杆菌对17种抗菌药物敏感率比较

2.2院内感染与社区感染的阴沟肠杆菌,对三代头孢菌素的耐药特点,见表2。63株阴沟肠杆菌中有20株来自院内感染,43株来自社区感染。院内感染,对1种、2种、3种及以上抗菌药耐药的菌株分别为5株、6株、9株,多重耐药菌株占46.9%;社区感染中,对1种、2种、3种及以上抗菌药耐药由的菌株分别为20株、11株、12株,多重耐药株占15.7%。2组耐药率比较,院内感染菌对头孢他定、头孢曲松和头孢哌酮+舒巴坦的耐药率明显高于社区感染菌,而对头孢噻肟和头孢哌酮耐药率的比较无统计学意义。

2.3院内外阴沟肠杆菌感染对三代头孢菌素的耐药性比较,见表2。

表2院内外感染对三代头孢菌素的耐药率比较

注:P<0.05P<0.01

抗生素耐药率明显升高,非凡是头孢他定、头孢曲松和头孢哌酮+舒巴坦均明显高于社区感染菌,这表明院内阴沟杆菌感染更难控制,这可能与医院内环境存在各种耐药基因有关。

3讨论阴沟肠杆菌属于肠杆菌科肠杆菌属,广泛分布于环境中,土壤、水、污水、腐烂蔬菜和乳制品亦可发现,在阴沟污水中含量可高达107/g。它是存在于人和动物肠道内的条件致病菌,易致泌尿道和呼吸道感染,它也可发生伤口感染、菌血症和败血症,尤其易发于下列危险因素的患者:如长期住院、患严重疾病、长期应用广谱抗生素、进行侵袭性操作、应用放疗或化疗及免疫抵制剂等患者。本文对五家医院收集的63株阴沟肠杆菌观察发现,半数以上易发于老年患者,占一半以上,与老年人的免疫力低下且常伴有多种基础病及抗生素的滥用等有关。患者常患有呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺疾患或继发肺部感染,从痰液分离的细菌占85.7%,虽不能排除痰标本的送检率高于其他标本来源,但在一定程度上反映了阴沟肠杆菌作为一种条件致病菌,更易侵入患者的呼吸系统而造成继发感染,同时也表明肺部感染患者更应注重阴沟肠杆菌感染的可能。关于阴沟肠杆菌耐药性问题,国内外报道差异较大,阴沟肠杆菌对β-内酰胺类、氨基糖甙类、喹诺酮类及磺胺类抗菌药均出现了较高的耐药率。本组菌株药敏结果表明,阴沟肠杆菌对青霉素类、阿莫西林+克拉维酸及一、二代头孢菌素的耐药率很高,多在50%以上,其中对头孢唑啉耐药率高达95.6%,这可能与阴沟肠杆菌产生诱导ampc酶有关[1]。ampc酶是G-菌产生的不被克拉维酸抑制的丝氨酸头孢菌素酶组成的一个酶家族,属于功能分类的Buh-j-M1群,分子结构分类为C类,酶底物主要是三代头孢菌素。所以阴沟肠杆菌对三代头孢菌素的耐药率也在44.9~66.7%。对头孢哌酮耐药率最高,对头孢哌酮+舒巴坦的耐药率为32%,与一些文献报道相似[6,7],产生去阻遏型ampc酶是阴沟肠杆菌对三代头孢菌素耐药的主要机制,这与三代头孢菌素为ampc酶底物有关[2],尽管三代头孢菌素不是ampc酶诱导剂,但在临床应用时能选择出ampc基因去阻遏表达的临床株,使临床治疗耐药[3]。本结果表明阴沟肠杆菌对喹诺酮类抗生素和阿米卡星较为敏感,耐药率分别为24.1%和28.6%,可作为临床首选。在治疗阴沟肠杆菌引起的感染中,临床医师应根据药敏试验选择合适的药物。从表1可见,碳青霉烯类抗生素亚胺培南对阴沟肠杆菌的敏感率高达100%。且全部敏感株处于高敏区域,表明亚胺培南对阴沟肠杆菌有极高的抗菌活性,虽然亚胺培南对阴沟肠杆菌有较强的抗菌活性,在临床应用中,常作为治疗其感染的二线用药,但亚胺培南仍不易作为首选,仅应用于重症病人。可能与以下因素有关。①亚胺培南的抗菌谱极广,抗菌活性极强,是现有β-内酰胺类抗生素中抗菌谱最广的,对革兰氏阳性和阴性菌、需氧和厌氧菌以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好作用;8mg/L浓度可抑制临床98%以上的主要致病菌,故常作为治疗混合感染和抗头孢菌素肠道杆菌感染的首选药物,但易致二重感染,在应用亚胺培南的危重病人中,耐药菌和霉菌进驻发生率高达3.2%和8.0%。②亚胺培南是阴沟肠杆菌II型β-内酰胺酶,可致β-内酰胺类抗生素的抗菌活性明显降低。③亚胺培南的市场供给商品泰能为亚胺培南/西司他丁钠复合制剂,其价格昂贵,病人不易接受。由于阴沟肠杆菌为条件致病菌,所以要加强院内感染的监测,对于久病,非凡是合并致免疫功能低下的基础病患者,应规范操作,非凡是侵袭性操作患者,应重视该菌的培养,本次研究中,院内感染患者占33.1%,主要来自外科病房和ICU,分别占52.7%和25.9%,这主要由于外科的创伤性手术及术后侵袭性操作如静脉插管、导尿管及引流管等的应用和患者长期卧床,而对重症病人,全身免疫力低下,同时又留置各种导管,合并院内感染的几率明显增高。院内感染患者以老年人多见,且对三代头孢菌素的耐药率高。其中多重耐药菌占47.2%,这与医院内环境存在各种耐药基因有关[4],但这些基因以质粒、转座子、整合子等不同形式的相互转换及耐药菌株的扩散[5],易致此菌的院内感染爆发流行,非凡是在ICU和烧伤病房应高度重视。鉴于该菌耐药性较高,临床应首选喹诺酮类和氨基糖甙类抗菌药尽可能减少青霉素类及一、二代头孢抗生素应用,对重症患者可选用亚胺培南。同时应重视避免或缩短侵入性操作,加强消毒隔离,减少耐药菌株的产生和扩散。

参考文献:

[1]刘自贵,谭成,陈敏,等.阴沟肠杆菌敏感染及其药物敏感性分析[J].中华医院感染学杂志,2000,10:472-473.

[2]管兰,吴瑾,胡文芝,等.革兰氏阴性杆菌对抗生素敏感性及产β-内酰胺酶的研究[J].中华内科杂志,1998,37:171-174.

[3]vDijkY,BidEM,HochstenbachVernooijs,etal.ManagementofanoutbreakofEnterobactercloacaeinaneonatalunitusingsimplepreventivemeasures[J].HospInfect,2002,51(1):21-26.

[4]雷登平,徐英春,谢秀丽.109株阴沟肠杆菌感染及其药物敏感性分析[J].上海医学检验杂,1999,14(3):147-149.

[5]胡龙华,贾坤如,余方芝,等.到阴沟肠杆菌为临床感染诱因及耐药分析[J].江西医学检验,2000,18(3):144-146.

[6]杨美云,邬顾平.66株阴沟肠杆菌超广谱β-内酰胺酶的检测[J].临床检验杂志,2001,18(5):316.

[7]JukkaCm,NeatTJ,CorkillJE.AnoutbreakofmutriptyresistantEnterobactercloacaeinaneonatalintensivecareunit[J].HospInfect,2004,48(2):155-156.