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育龙网核心提示: 作者:孟向尚,宋春泉,王晓璐关键词清开灵注射剂;,,不良反应;,,分析摘要:目的:调查分析清开灵注射剂不良反应的特点及其产生原因。方

作者:孟向尚,宋春泉,王晓璐

关键词清开灵注射剂;,,不良反应;,,分析

摘要:目的:调查分析清开灵注射剂不良反应的特点及其产生原因。方法:检索1994年至2004间CHKD期刊知识库中相关清开灵注射剂不良反应病例报道,按不良反应判定标准筛选病例84例,将病例建为数据库,对其进行统计、分析。结果:清开灵注射液所致的不良反应主要为变态反应,其中皮肤反应40例,过敏性休克21例,药物热6例,神经系统10例,呼吸系统5例,血液系统2例。结论:清开灵注射剂导致不良反应的原因较多,与制剂本身的性质、工艺,病人的个体特性、给药方式、速度、剂量、配伍等均有相关,建议临床使用时综合考虑各因素,尽量避免不良反应的发生。

关键词:清开灵注射剂;不良反应;分析

AnalysisofADRCasesInducedbyQingkailingInjection

Abstract:Objective:Toexplorethegeneralruleandcharacteristicsofadversedrugreaction(ADR)inducedbyQingkailinginjection.Method:84ADRcasesofQingkailinginjectionreportedinChinaHospitalKnowledgeDatabasefrom1994to2004werecollectedandsatisticallyanalyzed.Result:ThemainADRofQingkailinginjectionrespectivelywereallergicreactions,thendermoreaction40cases(47.62%),allergicshock21cases(25%),drugfever6cases(7.14%),thenervesystemdamage10cases(11.90%),therespiratorysystemdamage5cases(5.95%)andthebloodsystemdamage2cases(2.38%).Conclusion:ThereweremanyfactorsrelatedwiththeoccurrenceofADRStoQingkailinginjection,suchascharactersofmedicinesandpatients,dosages,thewaysandthespeedofinjection,etc.So,weshoulduseQingkailinginjectionrationallyandpayattentiontothepreventionanddecreasionofADR.

Keywords:Qingkailinginjection;ADR;Analysis

中草药及其制剂长期以来一直被认为比较安全、毒副作用小而被人们广泛接受,但近年来随着我国中药制剂的不断开发,越来越多的中药制剂大量应用于临床,不良反应报道也日渐增多,中药及其制剂的安全性,非凡是中药注射剂的安全性,己引起医药界的关注。抗炎抗病毒中药注射剂清开灵注射液在我院临床上的应用十分广泛,临床证实有较好的疗效,但不良反应也屡屡出现。本文即对该药引起的不良反应进行统计、分析,现结果报道如下。

1资料及方法

1.1资料来源:资料主要来源于CHKD期刊知识库。共检索到1994年至2004间相关清开灵注射剂不良反应病例报道97篇,按现行国内不良反应判定标准筛选了42篇,共收集病例84例,平均每篇报道2例。

1.2方法:对取得个例进行整理,收集关键信息,包括:患者年龄、性别、是否有过敏史、使用药物剂量、溶媒、合并用药情况、给药方式、ADR发生时间、ADR表现、病患转归等。利用软件Foxpro建立数据库,通过对数据库的检索、分析,探讨不良反应的一般规律及有关特征。

2结果

2.1患者一般情况:在84例患者中,男40例,女43例,1例不详。年龄分布广,最大者86岁,最小者2个月。其中有明确过敏史者12例,否认过敏史者42例,其余30例未说明。

2.2用药情况

2.2.1溶媒:溶媒分别为生理盐水、5%GS、10%GS、5%GNS四种,所占比例依次为9:46:27:7,其中11%不详。

2.2.2剂量:清开灵肌注,1次/d,每次2~4ml;静滴,1次/d,每次20~40ml。多数病例在说明书规定的范围之内,但也有相当一部分少量[1]及过量[2]使用,见图1。

2.2.3合并用药:调查84例患者中,单独使用的有62例,合并使用的22例,可见单独使用便可引起不良反应。合并使用的药物包括地塞米松、VB6、Vc、辅酶A等。

2.2.4给药方式:包括两种,决大多数为静脉注射,少数为肌注。

2.3不良反应

2.3.1不良反应表现及统计:不良反应临床表现多样,涉及多种系统不良反应程度轻重不一,见表1。表1不良反应表现

2.3.2不良反应发生时间:不良反应时间多集中于用药后30min以内,主要表现为皮疹,丘疹,过敏性休克等过敏反应。而有的不良反应发生连续用药数天之后,包括少数皮肤反应及多数的血液系统疾病。

2.3.3病患转归:其中绝大多数在药物干预下好转或自行好转,无留下后遗症的报道;导致死亡1例[3],为过敏性休克,不良反应来势凶险,发生于给药后20min以内。

3讨论

从统计结果来看,中药注射剂的不良反应是多方面的,引起不良反应的因素也是多方面的,现总结如下。

3.1个体因素:不同年龄、性别的个体对药物的吸收、分布、排泄、代谢是不同的。一般来说,女性比男性更易发生ADRS。由于检索资料有限,结果与文献报道有所不同。儿童的新陈代谢旺盛,药物排泄快,但肝、肾功能及一些酶系统不成熟,对药物的敏感性高,较易引起ADRS;同时30~40岁区间成人亦是ADRS高发区,考虑可能与生活压力大,易发病,用药人群比例大有关。

另外个体差异,统计中发现过敏体质患者,反应较无过敏史者明显迅速、剧烈。有报道清开灵注射液所致父子二人过敏性休克[4]。

3.2药物因素

3.2.1中药注射剂成分:中药成分极为复杂,又大多是复方制剂,尽管采用了一些“去粗取精”的提取步骤,但是对于一个多种化学成分混杂的溶液而言,某些本来通过口服给药,在消化道可以被“分解”、“消化”、“排泄”的成分,经注射而直接进入血液系统,就有可能产生口服给药所没有的不良反应,而其中的半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原,就易引起变态反应。清开灵注射剂是牛黄、水牛角、黄芹、黄连、桅子、板兰根、金银花、珍珠母等成分的中药复方注射剂,成分很复杂,故临床不良反应较多见。其中水牛角中提取动物类蛋白,金银花中提取的氯原酸,可能是导致过敏的主要原因[5]。

3.2.2质量控制标准:质量控制标准不完善。有人比较中药与西药注射剂的不溶性微粒,中药注射剂中不溶性微粒的数量较文献报道的西药注射剂多,不溶性微粒进入人体会造成局部血管栓塞,供血不足,组织缺氧,产生静脉炎和水肿、过敏及热原反应等后果,假如不能严格控制质量标准,会大大增加这类反应的危险性。另外中药原材料来源广泛,品种质量不一。我国幅员辽阔,中药天然资源十分丰富。药材中的成分受品种因素、产地因素、采收和加工因素的影响,差异很大。

3.3给药方式、溶媒、剂量、速度:中药注射剂的给药方式多为静脉滴注,少数为肌肉注射,因此不良反应也以静脉滴注者居多。静脉滴注引起不良反应明显迅速、剧烈,后果较严重。溶媒性质及PH值可影响中药注射剂在输液中的稳定性,若选用不当可导致不良后果,应选用药品说明书中推荐的输液。另外应严格控制给药剂量,在临床存在增大剂量即增大药效的错误观点,随意改变剂量。此外给药过程中建议控制滴速,防止过快,增加局部血药浓度,引发不良反应。

3.4合并用药:尽管事实证实单独用药即可引起不良反应,但还是应该尽量减少配伍用药。中药注射液含有多种有效成分,本身易受溶剂性质、PH条件和温度等多种因素的影响,当与大型输液或西药注射剂配伍后,因溶剂性质的改变,不溶性微粒显著增加,因而变态反应的发生率增高,严重时可引起过敏性休克甚至导致死亡。

参考文献:

[1]苗林艳,林美蓉,等.清开灵注射液致过敏性紫癜[J].实用中医药杂志,2002,16:44.

[2]盂凡玲.清开灵注射液致过敏反应2例[J].西北医学杂志,1999,14:281.

[3]于淑花,张俊生.静滴清开灵注射液致过敏性休克1例[J].中成药,1999,21(10):546.

[4]朱志峰.清开灵注射液所致过敏反应2例报告[J].浙江中西医结合杂志,1998,8:51.

[5]高志瑞,韩冬,徐峰,等.中药制剂注射剂的不良反应[J].中国新医药,2003,2:62.