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育龙网核心提示: 关键词2型糖尿病;,,二甲双胍;,,C反应蛋白摘要:目的:研究二甲双胍对2型糖尿病患者血清C反应蛋白水平的影响。方法:30例经磺脲类和α

关键词2型糖尿病;,,二甲双胍;,,C反应蛋白

摘要:目的:研究二甲双胍对2型糖尿病患者血清C反应蛋白水平的影响。方法:30例经磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗2个月以上的T2DM患者随机分为两组:①二甲双胍组:加用二甲双胍控制血糖;②对照组:加用安慰剂。两组患者在治疗前和治疗12周后均检测空腹血糖、空腹胰岛素、CRP,并计算胰岛素反抗指数。结果:二甲双胍组血清CRP、FBG、FINS及HOMA-IR水平均明显下降,治疗前后比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05)。结论:二甲双胍能够降低T2DM患者的血清CRP水平,并能够降低T2DM患者胰岛素反抗性。

关键词:2型糖尿病;二甲双胍;C反应蛋白

EffectofMetforminonthelevelofC-reactiveProteininPatientswithType2DiabetesMellitus

Abstract:Objective:TostudytheeffectofmetforminontheserumlevelofC-reactiveprotein(CRP)inthepatientswithtype2diabetesmellitus.Method:Thirtypatientswithtype2diabetesmellituswhoweretreatedwithsulphanylureasandacarboseatleast3monthswererandomlydividedinto2groups:①metformintherapygroup:patientsreceivedmetforminadditionallytocontrolbloodglucose;②controlgroup:patientsreceivedplaceboadditionally.Inbothgroups,1fastingbloodglucose(FBG),fastinginsulin(FINS)andCRPweremeasuredbeforeand14daysaftertherapy,andinsulinresistanceindexes(IR)werecalculated.Result:SerumCRP,FBG,FINSandHOMA-IRofmetformintherapygroupbeforeandaftertherapyweresignificantlydifferent(P0.01),andthoseofmetformintherapygroupdecreasedmoredramaticallythanthatofcontrolgroupaftertherapy(P0.05).Conclusion:MetformincansuppresstheserumCRPleveloftype2diabetespatients,anditalsoimprovestheirinsulinresistance.

Keywords:Type2diabetesmellitus;Mertformin;C-reactiveprotein

近年来,有多项研究表明,T2DM的发病机理还可能与炎症反应有关,在T2DM患者中CRP水平显著增高[1,2],提示CRP与T2DM的发生与发展相关联。二甲双胍作为治疗T2DM的口服降糖药物,除具有抑制肝糖输出、加强四周组织对葡萄糖的利用和改善胰岛素敏感性外,还能够降低T2DM患者发生心血管疾病危险性,这一作用独立于降糖作用[3]。但二甲双胍是否对T2DM患者的CRP水平造成影响报道不多,本文观察二甲双胍对T2DM患者CRP、IR等指标,探讨二甲双胍在降低血糖的同时对CRP的影响。

1对象与方法

1.1研究对象:T2DM患者30例,平均年龄(54.97±5.95)岁。所有患者符合1998年世界卫生组织(WHO)的糖尿病标准诊断,试验前均在合理的饮食控制、适当运动情况下,接受磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗3个月以上。排除正在使用胰岛素治疗、糖尿病合并严重慢性并发症、外伤、手术、烧伤等应激情况者、急性心肌梗塞、风湿、结核、感染、肿瘤等急慢性炎症者。将30例患者随机分为两组:二甲双胍组,平均年龄(55.61±5.81)岁,其中男性10例,女性7例;对照组,平均年龄(54.00±6.28)岁,其中男性8例,女性5例。

1.2研究方法

1.2.1采用随机、对照方法,所有患者均在合理的饮食控制、适当运动情况下,在服用磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗2个月以上的基础上,于三餐后即刻服用试验药物12周(二甲双胍组服用二甲双胍0.25g,tid;对照组服安慰剂)。

1.2.2实验测定指标:CRP、FBG均采用BECKMAN全自动生化分析仪测定,FINS使用放射免疫法测定。

1.2.3胰岛素反抗指数按HOMA模型计算,HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5[4],该指标用ln转换为接近正态分布后进行比较。

1.3统计学方法:数据用(±s)表示,分析采用t检验分析;所有数据均用统计软件SPSS10.0分析。

2结果

2.1二甲双胍对T2DM患者血清CRP的影响:T2DM患者二甲双胍组经二甲双胍治疗12周后,血清CRP水平明显下降,治疗前后CRP比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05),见表1。

2.2二甲双胍对T2DM患者FBG及FINS水平的影响:二甲双胍治疗12周后,T2DM患者FBG及FINS水平明显下降,治疗前后FBG及FINS比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05),见表1。

2.3二甲双胍对T2DM患者胰岛素反抗的影响:二甲双胍治疗12周后,反映胰岛素反抗的指数HOMA-IR明显下降,治疗前后HOMA-IR比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05),见表1。

表1两组患者治疗前后FBG、FINS、HOMA-IR、CRP的变化(略)

P0.05与对照组比较;#P0.01与治疗前比较

3讨论

CRP是人体急性时相反应最主要、最敏感的标志物之一,它所反应的是各种疾病导致组织损伤、感染、炎症时体内炎性反应的程度。近年来的研究表明,T2DM患者血浆CRP的基础水平较未患T2DM者明显升高[5],T2DM患者可能存在一种低度的慢性炎症状态,其可能机制为:①胰岛素反抗:胰岛素可阻断肝脏合成CRP,胰岛素反抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素的生理作用下降,导致CRP合成增高。此外,胰岛素反抗时TNF-α的表达和合成增高,作用于肝脏导致CRP增加,并可通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性而加重胰岛素反抗,进一步促进前炎性细胞因子的产生。②高血糖症可促进胰岛细胞分泌炎性介质白细胞介素6,大量的IL-6可作用于肝脏,使CRP生成增加[6]。本实验观察到T2DM患者经二甲双胍治疗12周后,T2DM患者血清CRP水平明显下降,并且与血糖及胰岛素敏感性的改善呈一致的变化。这提示经过二甲双胍治疗后其体内的炎症反应可能有所缓解,可能的机制为:二甲双胍主要通过减少肝糖原的异生及肝脏葡萄糖的输出,促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解,增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取,从而增强了组织对胰岛素的敏感性,延缓葡萄糖在肠道的吸收,从减轻胰岛素反抗和降低血糖两方面间接减少CRP生成。有研究表明,CRP可能是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子[7,8],因此,T2DM患者应用二甲双胍,可能通过降低其血清CRP水平降低发生血管并发症的危险性。

参考文献

[1]DilysJF,JohnN,MuridlJC,etal.C-reactiveproteinisanindependentpredictorofriskofthedevelopmentofdiabetesintheWestofScotlandCoronaryPreventionStudy[J].Diabetes,2002,51:1596-1600.

[2]BarbaraT,HanneloreL,AndreaS,etal.C-reactiveproteinasapredictorforincidentdiabetesmellitusamongmiddle-agedmen[J].ArchInternMed,2003,163:93-99.

[3]DeFronzoRA,GoodmanAM.Efficacyofmetformininpatientswithnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.TheMulticenterMetforminStudyGroup[J].NEnglMed,1995,333:541-549.

[4]MatthewsDP,HoskerJP,RudenskiAS,NaylorGA,TreacherDF,TurnerRL:Homeostasismodelassessment:insulinresistanceand?-cellfunctionfromfastingplasmaglucoseandinsulinconcentrationsinman[J].Diabetologia,1985,28:412-419.

[5]PradhanAD,MansonJE,RifaiN,etal.C-reactiveprotein,interleukin-6,andriskofdevelopingtype2diabetesmellitus[J].JAMA,2001,286(3):327-334.

[6]张平安,吴健民,李艳.C-反应蛋白与2型糖尿病[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(3):231-233.

[7]EmsleyHC,TyrrellPJ.Inflammationandinfectioninclinicalstroke[J].CerebBloodFlowMetab,2002,22(12):1399-1419.

[8]WinbeckK,PoppertH,EtgenT,etal.PrognosticrelevanceofearlyserialC-reactiveproteinmeasurementsafterischemicstroke[J].Stroke,2002,33(10):2459-2464.

关键词2型糖尿病;,,二甲双胍;,,C反应蛋白

摘要:目的:研究二甲双胍对2型糖尿病患者血清C反应蛋白水平的影响。方法:30例经磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗2个月以上的T2DM患者随机分为两组:①二甲双胍组:加用二甲双胍控制血糖;②对照组:加用安慰剂。两组患者在治疗前和治疗12周后均检测空腹血糖、空腹胰岛素、CRP,并计算胰岛素反抗指数。结果:二甲双胍组血清CRP、FBG、FINS及HOMA-IR水平均明显下降,治疗前后比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05)。结论:二甲双胍能够降低T2DM患者的血清CRP水平,并能够降低T2DM患者胰岛素反抗性。

关键词:2型糖尿病;二甲双胍;C反应蛋白

EffectofMetforminonthelevelofC-reactiveProteininPatientswithType2DiabetesMellitus

GUDong-hai,LUONing

(ThePeople’sHospitalofMaomingCity,GuangdongMaoming525000,China)

Abstract:Objective:TostudytheeffectofmetforminontheserumlevelofC-reactiveprotein(CRP)inthepatientswithtype2diabetesmellitus.Method:Thirtypatientswithtype2diabetesmellituswhoweretreatedwithsulphanylureasandacarboseatleast3monthswererandomlydividedinto2groups:①metformintherapygroup:patientsreceivedmetforminadditionallytocontrolbloodglucose;②controlgroup:patientsreceivedplaceboadditionally.Inbothgroups,1fastingbloodglucose(FBG),fastinginsulin(FINS)andCRPweremeasuredbeforeand14daysaftertherapy,andinsulinresistanceindexes(IR)werecalculated.Result:SerumCRP,FBG,FINSandHOMA-IRofmetformintherapygroupbeforeandaftertherapyweresignificantlydifferent(P0.01),andthoseofmetformintherapygroupdecreasedmoredramaticallythanthatofcontrolgroupaftertherapy(P0.05).Conclusion:MetformincansuppresstheserumCRPleveloftype2diabetespatients,anditalsoimprovestheirinsulinresistance.

Keywords:Type2diabetesmellitus;Mertformin;C-reactiveprotein

近年来,有多项研究表明,T2DM的发病机理还可能与炎症反应有关,在T2DM患者中CRP水平显著增高[1,2],提示CRP与T2DM的发生与发展相关联。二甲双胍作为治疗T2DM的口服降糖药物,除具有抑制肝糖输出、加强四周组织对葡萄糖的利用和改善胰岛素敏感性外,还能够降低T2DM患者发生心血管疾病危险性,这一作用独立于降糖作用[3]。但二甲双胍是否对T2DM患者的CRP水平造成影响报道不多,本文观察二甲双胍对T2DM患者CRP、IR等指标,探讨二甲双胍在降低血糖的同时对CRP的影响。

1对象与方法

1.1研究对象:T2DM患者30例,平均年龄(54.97±5.95)岁。所有患者符合1998年世界卫生组织(WHO)的糖尿病标准诊断,试验前均在合理的饮食控制、适当运动情况下,接受磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗3个月以上。排除正在使用胰岛素治疗、糖尿病合并严重慢性并发症、外伤、手术、烧伤等应激情况者、急性心肌梗塞、风湿、结核、感染、肿瘤等急慢性炎症者。将30例患者随机分为两组:二甲双胍组,平均年龄(55.61±5.81)岁,其中男性10例,女性7例;对照组,平均年龄(54.00±6.28)岁,其中男性8例,女性5例。

1.2研究方法

1.2.1采用随机、对照方法,所有患者均在合理的饮食控制、适当运动情况下,在服用磺脲类和α糖苷酶抑制剂治疗2个月以上的基础上,于三餐后即刻服用试验药物12周(二甲双胍组服用二甲双胍0.25g,tid;对照组服安慰剂)。

1.2.2实验测定指标:CRP、FBG均采用BECKMAN全自动生化分析仪测定,FINS使用放射免疫法测定。

1.2.3胰岛素反抗指数按HOMA模型计算,HOMA-IR=(FINS×FBG)/22.5[4],该指标用ln转换为接近正态分布后进行比较。

1.3统计学方法:数据用(±s)表示,分析采用t检验分析;所有数据均用统计软件SPSS10.0分析。

2结果

2.1二甲双胍对T2DM患者血清CRP的影响:T2DM患者二甲双胍组经二甲双胍治疗12周后,血清CRP水平明显下降,治疗前后CRP比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05),见表1。

2.2二甲双胍对T2DM患者FBG及FINS水平的影响:二甲双胍治疗12周后,T2DM患者FBG及FINS水平明显下降,治疗前后FBG及FINS比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05),见表1。

2.3二甲双胍对T2DM患者胰岛素反抗的影响:二甲双胍治疗12周后,反映胰岛素反抗的指数HOMA-IR明显下降,治疗前后HOMA-IR比较差异有显著性(P0.01),治疗后二甲双胍组与对照组比较也有显著性差异(P0.05),见表1。

表1两组患者治疗前后FBG、FINS、HOMA-IR、CRP的变化(略)

P0.05与对照组比较;#P0.01与治疗前比较

3讨论

CRP是人体急性时相反应最主要、最敏感的标志物之一,它所反应的是各种疾病导致组织损伤、感染、炎症时体内炎性反应的程度。近年来的研究表明,T2DM患者血浆CRP的基础水平较未患T2DM者明显升高[5],T2DM患者可能存在一种低度的慢性炎症状态,其可能机制为:①胰岛素反抗:胰岛素可阻断肝脏合成CRP,胰岛素反抗或胰岛素敏感性降低则造成胰岛素的生理作用下降,导致CRP合成增高。此外,胰岛素反抗时TNF-α的表达和合成增高,作用于肝脏导致CRP增加,并可通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活性而加重胰岛素反抗,进一步促进前炎性细胞因子的产生。②高血糖症可促进胰岛细胞分泌炎性介质白细胞介素6,大量的IL-6可作用于肝脏,使CRP生成增加[6]。本实验观察到T2DM患者经二甲双胍治疗12周后,T2DM患者血清CRP水平明显下降,并且与血糖及胰岛素敏感性的改善呈一致的变化。这提示经过二甲双胍治疗后其体内的炎症反应可能有所缓解,可能的机制为:二甲双胍主要通过减少肝糖原的异生及肝脏葡萄糖的输出,促进肌细胞葡萄糖的无氧酵解,增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取,从而增强了组织对胰岛素的敏感性,延缓葡萄糖在肠道的吸收,从减轻胰岛素反抗和降低血糖两方面间接减少CRP生成。有研究表明,CRP可能是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子[7,8],因此,T2DM患者应用二甲双胍,可能通过降低其血清CRP水平降低发生血管并发症的危险性。

参考文献

[1]DilysJF,JohnN,MuridlJC,etal.C-reactiveproteinisanindependentpredictorofriskofthedevelopmentofdiabetesintheWestofScotlandCoronaryPreventionStudy[J].Diabetes,2002,51:1596-1600.

[2]BarbaraT,HanneloreL,AndreaS,etal.C-reactiveproteinasapredictorforincidentdiabetesmellitusamongmiddle-agedmen[J].ArchInternMed,2003,163:93-99.

[3]DeFronzoRA,GoodmanAM.Efficacyofmetformininpatientswithnon-insulin-dependentdiabetesmellitus.TheMulticenterMetforminStudyGroup[J].NEnglMed,1995,333:541-549.

[4]MatthewsDP,HoskerJP,RudenskiAS,NaylorGA,TreacherDF,TurnerRL:Homeostasismodelassessment:insulinresistanceand?-cellfunctionfromfastingplasmaglucoseandinsulinconcentrationsinman[J].Diabetologia,1985,28:412-419.

[5]PradhanAD,MansonJE,RifaiN,etal.C-reactiveprotein,interleukin-6,andriskofdevelopingtype2diabetesmellitus[J].JAMA,2001,286(3):327-334.

[6]张平安,吴健民,李艳.C-反应蛋白与2型糖尿病[J].国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(3):231-233.

[7]EmsleyHC,TyrrellPJ.Inflammationandinfectioninclinicalstroke[J].CerebBloodFlowMetab,2002,22(12):1399-1419.

[8]WinbeckK,PoppertH,EtgenT,etal.PrognosticrelevanceofearlyserialC-reactiveproteinmeasurementsafterischemicstroke[J].Stroke,2002,33(10):2459-2464.