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育龙网核心提示: 作者:吴伟森,黄建美,连楚南关键词婴儿;肝炎;巨细胞病毒摘要:目的:总结婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的临床特点,使用更昔洛韦治疗并观

作者:吴伟森,黄建美,连楚南

关键词婴儿;肝炎;巨细胞病毒

摘要:目的:总结婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎的临床特点,使用更昔洛韦治疗并观察其疗效。方法:对2001年1月至2005年12月确诊CMV肝炎的30例婴儿进行回顾性研究。结果:婴儿CMV肝炎的临床表现轻重不一,临床主要表现为黄疸、肝脾肿大及肝功能异常,并可同时累及其它系统;应用更昔洛韦治疗,87%(26/30)病例黄疸及80%(24/30)的血清谷丙转氨酶(ALT)下降,且无明显不良反应,随访肝功能,肝脾肿大逐渐恢复。结论:CMV肝炎临床主要表现为黄疸、肝脾肿大及肝功能异常,应用更昔洛韦治疗具有良好的疗效。

关键词:婴儿;肝炎;巨细胞病毒

TheClinicalStudyofInfantileCytomegalovirusHepatitis

Abstract:Objective:Tosummarizetheclinicalfeaturesof30casesthathadsufferedinfantilecytomegalovirushepatitisandtoobservethetherapeuticeffectsofganciclovir.Method:Theclinicalmanifestationsof30casesofinfantilecytomegalovirushepatitisduringJanuary2001toDecember2005werecollectedandthetherapeuticeffectsandside-effectsofganciclovirwereobserved.Result:Theclinicalmanifestationsofinfantilecytomegalovirushepatitisweredifferentindegrees.Jaundice,hepatosplenomegalyandabnormalhepaticfunctionwerecommon.Inthesecasesandtherewerealsoothersystemsthatmightbeaffected.Aftertreatedbyganciclovir,jaundicewasdisappearedin87%(26/30)casesandserumALTwasdecreasedin80%(24/30)cases.Noside-effectshappened.Duringfollow-upperiod,thehepatosplenomegalywaslightenedandthehepaticfunctionswereturnedtobenormal.Conclusion:Theclinicalmanifestationsofinfantilecytomegalovirushepatitisweremainlyjaundiceandhepatosplenomegalywithabnormalhepaticfunctionandganciclovirhadbettertherapeuticeffectstothedisease.

Keywords:Infant;Hepatitis;Cytomegalovirus

巨细胞病毒(CMV)感染在我国极广泛,据文献报道,全国育龄妇女血清CMV-IgG阳性率高达96%,是婴儿肝炎综合征常见病因之一,主要累及肝脏。通过对2001年1月至2005年12月在我院住院确诊为CMV肝炎的30例婴儿进行分析,总结其临床特点,并应用更昔洛韦进行治疗,取得良好疗效,现报道如下:

1临床资料

1.1一般资料:2001年1月至2005年12月我院收治巨细胞病毒肝炎30例,其中男18例,女12例,年龄2周内3例,~3月23例,大于3月4例。本组患儿均确诊,查血清抗-CMV-IGM,抗-CMV-IgG。临床诊断依据中华医学会儿科学分会制定的CMV感染诊疗方案[1]。

1.2临床表现:黄疸为CMV肝炎最常见的首发症状,表现为出生后黄疸持续不退17例,出生后2周至1个月出现黄疸12例,3月龄出现黄疸1例;本组患儿均有肝肿大,其中25例为轻中度肿大,5例为重度肿大,质地较硬;脾脏肿大26例,,2例并发肝硬化伴腹水;消化道症状(16/30),表现为纳差、呕吐、腹泻,粪便颜色呈现淡黄色,4例出现间断白陶土样大便;先天性畸形13例,其中脐疝6例,胆管梗阻或不全梗阻4例,先天性心脏病2例,头小畸形1例。

1.3血清学检测:CMV抗体血清学检测采用微孔酶联免疫吸附试验(MicrowellELISA),采用美国HOPELaboratories试剂盒,30例患儿抗CMV-IgM、抗CMV-IgG。肝功能全部病例均有胆红素增高,血清总胆红素17.1μmol/L~85μmol/L5例,~170μmol/L11例,170μmol/L14例,最高445μmol/L;胆红素分类中,均表现为直胆及间胆双相升高,30例中有25例直接胆红素与总胆红素比值0.59;30例谷丙转氨酶(ALT)升高,最高652U/L,25例r-谷氨酰转移酶(r-GT)升高,最高达1240U/L;27例碱性磷酸酶升高。

1.4腹部B超:全部病例B超显示肝肿大,肝内回声弥漫性增强;其中4例显示胆道异常伴胆囊未探及。

1.5治疗:30例病人在退黄及护肝等治疗上加用更昔洛韦治疗。诱导期:每次剂量7.5mg/kg,q12h加液静滴,每次滴注时间大于1h,连用2周为一疗程;维持期:每次剂量5mg/kg,每日两次,维持2周。

2结果

治疗前后肝功能比较:总胆红素降低者87%(26/30),其中60%(18/30)总胆红素水平较用药前降低50%以上,ALT降低者80%(24/30),其中9例降至正常,所有患儿治疗中及治疗后随访血常规未见中性粒细胞及血小板降低,临床观察无明显不良反应。

3讨论

3.1诊断:CMV是先天性病毒感染中最重要的病原体之一[2],近几年来CMV感染呈上升趋势,而且年龄愈小,其易感染性愈高,症状也愈重[3]。对于小婴儿主要的传播途径为:①先天感染,经过胎盘或宫颈感染胎儿;②产时感染,出生时经产道吸入被病毒污染的分泌物;③获得性感染,生后母乳排毒,哺以带毒母乳[4]。肝脏是CMV常侵犯的器官,是婴儿肝炎的主要病因之一。CMV肝炎最主要的表现为黄疸,肝肿大及肝功能异常,并可伴有先天性畸形,消化道症状。黄疸多为胆汁淤积性黄疸,表现为血清结合胆红素升高明显,r-谷氨酰转移酶(r-GT)及碱性磷酸酶升高,可有大便颜色变浅甚至白陶土样大便,其原因考虑是CMV感染导致胆管上皮细胞增生,造成胆汁淤积[5]。婴儿CMV肝炎肝肿大程度比乙型肝炎等病毒所致的婴儿肝炎明显,婴儿CMV肝炎病情程度轻重不一,大多数病例经治疗后预后良好,但重症可发展至肝硬化、腹水,预后不良。除肝炎表现外,CMV尚可侵犯其他系统,如消化系统、心血管系统、神经系统等,从而出现相应的症状及体症。临床上根据以上表现,结合血抗CMV-IgM、抗CMV-IgG可明确诊断。

3.2治疗:对于CMV肝炎的治疗,既往以护肝、利胆、退黄等对症支持治疗为主,疗效不理想。目前对于确诊为CMV肝炎者已建议在护肝、利胆、退黄等治疗的基础上,采用更昔洛韦抗病毒治疗。更昔洛韦是第一个治疗人体CMV感染的有效药物,是一种广谱抗DNA病毒药物,其在病毒胸苷激酶和细胞激酶作用下,转化为活化的三磷酸型,后者通过选择性抑制病毒的DNA聚合酶而抑制CMV-DNA的合成,还可直接掺入病毒的DNA而减缓其延伸,从而抑制CMV的复制[6]。应用更昔洛韦抗感染一般推荐诱导和维持治疗,本研究采用较高剂量(每次7.5mg/kg,2次/d,连用14d)的诱导治疗,结合两周的维持治疗(每次5mg/kg,2次/d)的更昔洛韦用药方案,87%(26/30)病例黄疸及80%(24/30)的血清谷丙转氨酶(ALT)下降,疗效较满足,证实更昔洛韦治疗婴儿CMV肝炎有效,能促进肝细胞功能迅速恢复,降低CMV排毒率。但该药长期使用可出现骨髓抑制,表现为白细胞和血小板下降的副作用,还可出现肝肾功能损害,故在治疗过程中应注重监测血常规及肝肾功能。

参考文献

[1]中华医学会儿科学分会感染消化组.巨细胞病毒感染诊断方案[J].中华儿科杂志,1999,3:441.

[2]吕绳敏.婴儿肝炎综合征与巨细胞病毒感染[J].中华儿科杂志,1985,23(6):345.

[3]呈瑞萍.实用儿科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,1996.814.

[4]王继山.实用小儿胃肠病学[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997.638.

[5]LoomesLM,StewartWW,MazengeraRL,etal.PurificationandcharacterizationofhumanimmunoglobulinandIgA2isotypesfromserum[J].ImmunolMethods,1991,141:209.

[6]方峰.抗病毒药物在儿科的应用[J].中国实用儿科杂志,2001,16(8):451-4541.